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沪上名家聚首，碰撞智慧火花，奏响四海会学术强音。
海纳百川，放眼天下；群贤毕至，满座风生。为搭建中青年学者互动交流的平台，推进乳腺癌诊疗领域的发展进步，由上海市抗癌协会乳腺癌专业青年委员会主办的四海会，于2022年10月30日在上海隆重召开。本次会议特邀复旦大学附属肿瘤医院柳光宇教授担任荣誉主席，复旦大学附属肿瘤医院余科达教授、复旦大学附属华山医院金贻婷教授担任会议主席，荟聚乳腺癌领域青年专家学者，共话前沿诊疗进展，启迪临床诊疗思维，尽显学术风采。
图1.与会成员合影
保持热爱，共赴山海
会议伊始，金贻婷教授介绍到，近年来，ADC药物的发展可谓光芒四射，今天的专题更多围绕ADC药物的进展和争议，同时还有从青年医生的视角看待乳腺癌腔镜手术、重磅研究的深入解读、热情高涨的辩论赛等环节，希望在今天的舞台上，大家都能积极展现自己。
荣誉主席柳光宇教授提到，四海会从字面上看既有饱览四季的蕴含，也充满海纳百川、放眼天下的渊博，希望大家在余科达教授的带领下，五湖四海广识同道中人，不断切磋医术共同进步。同时他指出青年医生的发展要学会包容、批判、凝练，希望能与大家共勉。
余科达教授在致辞中提出期待，在疫情阴霾之下，即便斗转星移，大家依然共赴山海，不断在学术道路上奋勇前行，提升自己。并且由衷希望四海会不仅仅在上海举办，而是发展到全国不同城市，让所有同道中人都能参与其中。
图2.柳光宇教授开场致辞
图3.余科达教授开场致辞
图4.金贻婷教授开场致辞
知识迭代，创想未来
ADC引领乳腺癌抗HER2诊疗未来
第一篇章在余科达教授、江一舟教授的共同主持下，首先由复旦大学附属肿瘤医院范蕾教授分享“ADC引领乳腺癌抗HER2诊疗未来”的精彩讲题。范蕾教授针对ADC药物的研发背景和设计理念进行了系统讲解，其中新型ADC药物DS-8201采用基于四肽的可裂解连接子、高活性拓扑异构酶I抑制剂作为载药、药物抗体比（DAR）达到8，并且具有强效旁观者效应，其结构和机制上的独特属性，相比目前一系列抗HER2ADC均具有较大的优势。
在谈到新型ADC药物为HER2阳性乳腺癌带来的临床价值时，范蕾教授表示既往HER2阳性晚期乳腺癌一线治疗的无进展生存期（PFS）大概在20个月左右，二线治疗仅为6-10个月，但是DS-8201在DESTINY-Breast03（DB-03）研究中的惊艳表现改写了这一局面，研究者评估的中位PFS长达25.1个月，P值低至10-22，并且所有亚组中DS-8201相比T-DM1都呈现出绝对的PFS（BICR）获益优势。客观缓解率（ORR）高达79.7%，缩瘤效果十分显著。基于该研究成果，DS-8201已经相继获得国内外权威指南的二线治疗推荐，并且在2022年CBCS精要版指南（小红书）中也将其作为二线“可选”推荐。尽管目前尚无头对头研究比较，但是DS-8201相比其他HER2靶向ADC药物尽显疗效优势，并且总体安全性良好，实际诊疗中间质性肺炎（ILD）发生率较低。不仅如此，DS-8201还积极布局早期（新）辅助、晚期一线治疗，全线覆盖HER2阳性乳腺癌未来可期。
针对HER2低表达乳腺癌，范蕾教授重点强调了HER2低表达约占总体乳腺癌的50%，目前对于HER2低表达能否成为一个独特的乳腺癌亚群，尚且存在争议，但是大多数研究认为其与HR状态存在较大相关性，并且总体上HER2低表达并不预示着更差的预后结局。基于DESTINY-Breast04（DB-04）研究的突破性成果，DS-8201已经被NCCN指南作为一类证据推荐用于HER2低表达乳腺癌（不论HR状态）。2022年小红书也将其作为HR阳性患者的“可选”后线治疗推荐。
最后，范蕾教授系统梳理了ADC药物的研发趋势和未来展望，ADC药物未来研发重点主要在于克服耐药和降低毒性。未来双特异性抗体、免疫刺激载药ADC、双载药ADC、放射性核素ADC等均会成为ADC药物精准升级的探索方向。后续还可能针对生物标志物，特别是基因突变和蛋白特异性表达来进行更多的药物研发。
图5.范蕾教授
如何看待乳腺癌腔镜手术的发展和地位
复旦大学附属肿瘤医院马丁教授从保乳手术和乳腺全切加重建手术两个方面，并以肿瘤学安全性和患者满意度（美容效果）作为主要考量因素，针对腔镜手术在乳腺癌中目前的地位和未来的发展进行了精彩阐述。乳腺癌腔镜保乳手术的美容效果有限，适合的患者较少；并且在安全性方面，缺乏高质量长期随访数据支撑，而切缘是其关键限制因素。腔镜乳腺切除加重建手术适用于美容要求较高且条件合适的患者，尽管相比保乳手术的研究数据相对较多，且不乏一些较好的回顾性数据支持其安全性，但是仍需要前瞻性研究证据提供更加细化的临床指导。
马丁教授表示，乳腺癌腔镜手术有望成为现有手术体系的有益补充，但未来十年仍是逐渐积累数据的阶段，目前盲目的大规模开展并不合适，更多的是需要更加规范且有序地发展。具体包括需要有更好的临床证据、规范的操作培训、科学的病例选择、严格的资质认证。
图6.马丁教授
预见未来
随后在江一舟教授的主持下，复旦大学附属肿瘤医院肖勤教授、张莹莹教授、同济大学附属上海第十人民医院赵君勇教授针对上述讲题发表了自己的观点：DS-8201的卓越疗效毋庸置疑，且总体安全性良好，其未来应用前景也令人向往。乳腺癌腔镜手术可以作为主流技术的一种补充，但对其临床应用目前总体呈保守态度。
山高月阔，勇攀高峰
早期乳腺癌靶向治疗新进展
第二篇章在金贻婷教授和黄亮教授的主持下，学术环节首先由复旦大学附属肿瘤医院秦文星教授通过解读I-SPY2、PREDIXHER2、TRAIN-2、PerELISA这4个早期乳腺癌靶向治疗领域的临床研究进展，阐述了早期乳腺癌靶向治疗如何进行疗效评估，并探讨了现有免疫组化分子分型能否真正预测临床疗效的相关话题。其中TRAIN-2研究亚组分析显示，TIL评分与接受化疗+抗HER2双靶新辅助治疗的HER2阳性乳腺癌患者的预后无显著相关性。但是该研究表明基因检测对于患者预后具有较好的提示作用。PerELISA研究则表明，HER2DXpCR评分和HER2DXERBB2评分与经过两周来曲唑治疗后，根据Ki67基线反应选择的新辅助曲帕双靶+来曲唑（去化疗）方案获得pCR率成正相关，研究结果提示了可能的预测因子，并且对于筛选出能够豁免化疗的HR+/HER2+人群具有重要意义。
最后秦文星教授表示，总体而言，目前疗效预测因子的相关研究十分火热，同时早期乳腺癌靶向治疗领域相关进展也较多，例如新型ADC药物DS-8201新辅助治疗的DESTINY-Breast11（DB-11）研究，以及用于新辅助残留病灶的DESTINY-Breast05（DB-05）研究都在如火如荼地开展，相信未来研究结果的公布将进一步提高患者生存，改变早期乳腺癌靶向治疗格局。
图7.秦文星教授
无害为先：乳腺癌治疗后致癌风险
图8.杨昭志教授
时代脉搏
接下来在黄亮教授的主持下，复旦大学附属肿瘤医院陈嘉健教授、复旦大学附属华山医院储呈玉教授、上海嘉会国际医院王铮元教授分别针对上述讲题的相关内容发表了深刻见解，主要观点包括：ADC药物是未来早期乳腺癌靶向治疗的重要探索方向，总体趋势是筛选出关键靶点，结合不断更新迭代的技术，研发出更加广谱的ADC药物；后期随着DB-11和DB-05研究数据的披露，DS-8201无疑将会对HER2阳性早期乳腺癌带来新一轮的治疗变革；保乳术前与患者充分沟通十分重要，需要客观告知放疗后第二原发肿瘤的患病风险，并充分分析获益风险比，以更好地制定临床决策。
风华正茂，不负韶华
语惊四座，才辩无双
在复旦大学附属肿瘤医院张剑教授的主持下，会议进行到热情高涨的辩论赛环节，与会专家围绕“HER2阳性晚期乳腺癌一线治疗进展后二线优选ADC（DS-8201）还是TKI（吡咯替尼）”进行了激烈探讨。上海中医药大学附属岳阳中西医结合医院季亚婕教授、上海交通大学医学院附属国际和平妇幼保健院叶欣教授、上海交通大学医学院附属新华医院庄明教授作为正方辩手支持DS-8201。同济大学附属杨浦医院蔡丰丰教授、上海交通大学医学院附属瑞金医院曹璐教授、上海交通大学附属第一人民医院王敏教授作为反方辩手支持吡咯替尼。双方辩手围绕以下话题进行了激辩，将整场会议推向了气氛高潮。
图9.辩论赛嘉宾
疗效确切，指南护航
正方观点：
得益于独特结构和机制属性，DS-8201堪称“天赋异禀，开局开挂，单兵作战，一路通杀”。单药二线治疗为HER2阳性转移性乳腺癌患者带来了前所未有的PFS获益（25.1个月），ORR更是高达79.7%。值得一提的是，DB-03研究不仅纳入了既往接受过曲妥珠单抗、TKI治疗的患者，还纳入了约60%的曲帕双靶经治患者，更加符合中国当前的临床实践。此外，DB-03研究入组了相当比例的亚洲患者，其中DS-8201组亚洲人群占到了57.1%，中国患者占比为23.5%，且亚洲亚组患者的治疗获益与总人群具有一致趋势。由此，DS-8201作为单药“最强战士”可谓实至名归。基于DB-03研究的优异成果，目前DS-8201已经被国内外指南推荐为HER2阳性晚期乳腺癌的二线治疗新标准。
反方观点：
PHENIX、PHOEBE两项III期临床研究共同证实了吡咯替尼在中国患者中的优异疗效，ORR（PHENIX：68.6%；PHOEBE：67.2%）和PFS（PHENIX：11.1个月；PHOEBE：12.5个月）均得到显著改善。目前，吡咯替尼是国内多部指南推荐的二线首选方案。并且自获批上市4年以来，其疗效已经获得了多项真实世界研究数据的验证。
稳定性和活动性脑转移均有效
正方观点：
DB-03研究纳入了23.8%的稳定性脑转移患者，亚组中位PFS达到了15个月，颅内ORR高达64%，其中CR的患者也占到27.8%，超越了既往DB-01研究中针对稳定性脑转移患者的获益数据。不仅如此，DS-8201在活动性脑转移中的表现同样可圈可点，TUXEDO-1研究显示，DS-8201治疗活动性脑转移，颅内ORR达到73.3%，PFS长达14个月。不管是稳定性脑转移还是活动性脑转移，DS-8201都表现优异。
反方观点：
吡咯替尼作为小分子TKI，容易穿透血脑屏障。PHENIX研究显示，对于基线有稳定性脑转移的患者，吡咯替尼同样有效（PFS为6.9个月）。PERMEATE研究显示既往未接受过放疗的活动性脑转移患者的PFS为11.3个月，颅内ORR达到74.6%。
副反应小，安全可靠
正方观点：
DB-03研究中，≥3级腹泻发生率较低（0.4%）。任意级别ILD发生率为10.9%，且大多数为1、2级，3级发生率为0.8%，不存在4、5级。大部分ILD事件均在持续随访中得到恢复，未发生致死性肺炎。并且早线应用ILD发生率更低，这和临床专家认知中有所差异。此外，DS-8201的持续治疗时间可以达到14.3个月，治疗中断率为35.4%，剂量调整率为21.4%；而吡咯替尼的III期临床试验中≥3级腹泻发生率为31%-46.5%，治疗中断率为54.2%-61.9%，剂量调整率为25.9%-47%。总体来看，DS-8201安全性良好，患者持续使用可耐受。
反方观点：
吡咯替尼二线治疗安全性良好，不引起ILD。PHOEBE研究中吡咯替尼组≥3级不良事件仅腹泻（30.6%）较为常见，而随着治疗进行，腹泻发生率逐渐降低，3级腹泻累积持续仅约1周，临床易于管理。
助攻时刻，精彩继续
在双方群枪舌剑的争锋辩论之后，紧接着迎来了精彩的“助攻时刻”。在复旦大学附属华东医院葛睿教授的主持下，复旦大学附属肿瘤医院曹君教授和陶中华教授分别阐述了自己的“助攻”观点。两位教授均高度肯定了DS-8201的卓越疗效，并提到任何治疗都需要全面布局，充分发挥药物的疗效价值，期待DS-8201更多联合方案的探索。
引经据典，侃侃而谈
会议最后环节在上海交通大学附属瑞金医院瞿晴教授的主持下，上海长海医院于跃教授分享了“乳腺外科医生的知行合一”这一精彩讲题。于跃教授别出心裁地通过讲解历史圣人王阳明哲学体系的建立过程，从人文角度深入浅出地阐明了作为乳腺外科医生如何在秉承初心的前提下，不断积累理论知识同时付诸临床实践，真正做到“知行合一”，以期惠及广大患者。最后，于跃教授用王阳明的一首诗“个个人心有仲尼，自将闻见苦遮迷，而今指与真头面，只是良知更莫疑”总结了本场汇报，并呼吁医生同道都能发扬心中良知，为他人、为社会多做贡献。
图10.于跃教授
大会尾声，余科达教授特别针对上述辩论环节发表了深刻见解，“从当下的形式来看，我们今天的辩题其实是存在一个时间差的，因为各个药物的生命周期和发展并不一致。DS-8201的二线治疗地位逐渐得到巩固更加扎实，随着新的循证结果再去前移到一线。在此，我也祝愿每一个药物都能获得好的治疗地位和应用前景，最终使得患者获益。”金贻婷教授总结指出，本次会议既盘点了最新的领域研究进展，也汇聚了多学科医生对于乳腺癌诊疗的深刻见解和思考，不仅设置了紧张、刺激的辩论赛，还精心安排了令人省思的人文知识分享。与会学者无不激情高昂、才思泉涌，呈现出一场令人称赞的学术盛宴。希望通过这场博学雄辩的交流大会，大家都能有所思、有所得，并努力为乳腺癌领域的诊疗发展作出贡献。最后也希望下一场四海会来临之时，在场的各位青年才俊能够继续高歌猛进，再创辉煌。
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